倍他环糊精在药物制剂中的应用技术综述

一、概述

1.1 定义与来源

倍他环糊精（Betadex），CAS号为7585-39-9，是制药工业中常用的增溶剂。环状寡糖化合物，具有疏水空腔可包合药物分子。常用于提高难溶性药物的溶解度和稳定性。

要点速览

• 倍他环糊精（Betadex），CAS号为7585-39-9，是制药工业中常用的增溶剂。
• 由淀粉经环糊精葡萄糖基转移酶（CGTase）催化环化制得。
• 倍他环糊精已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。
• 倍他环糊精化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。
• 倍他环糊精的增溶机制主要通过其环状结构的疏水空腔包合药物分子。

1.2 制备方法

由淀粉经环糊精葡萄糖基转移酶（CGTase）催化环化制得。

1.3 质量标准

倍他环糊精已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。不同药典在性状、鉴别、检查项目和限度上存在一定差异，制剂选用时应根据目标市场要求确认适用的质量标准。

二、理化性质

2.1 物理性质

倍他环糊精的主要物理参数见下表：

2.2 化学性质

倍他环糊精化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。

2.3 与其他环糊精的对比

β-环糊精是应用广泛的环糊精品种，但水溶性限制了其应用：

β-环糊精水溶性低（1.85 g/100mL），口服安全但注射用受限。与HP-β-CD相比，β-CD水溶性和安全性均不如；与SBE-β-CD相比，β-CD包合能力相近但溶解性远差。

三、作用机制

倍他环糊精的增溶机制主要通过其环状结构的疏水空腔包合药物分子。药物分子（或其疏水部分）进入环糊精空腔，形成包合物，显著提高难溶性药物的表观溶解度。

四、药物制剂中的应用

4.1 在片剂中的应用

在片剂中作为增溶剂（5-25%），提高难溶性药物的溶出速率。

4.2 在胶囊剂中的应用

在胶囊中作为增溶剂。

4.3 在半固体制剂中的应用

在半固体制剂中作为增溶剂和稳定剂。

4.4 在栓剂中的应用

倍他环糊精在栓剂中的应用需根据具体处方进行评估。建议通过小试验证其在栓剂基质中的相容性和稳定性。

4.5 在液体制剂中的应用

倍他环糊精在液体制剂中的应用需考虑其溶解性和稳定性。建议进行相容性试验和加速稳定性试验评估。

五、影响应用效果的因素

5.1 用量

倍他环糊精的推荐用量范围为5-25%。过量使用可能导致制剂性能下降，如影响崩解、溶出或片剂硬度。

5.2 混合条件

充分而均匀的混合是确保倍他环糊精发挥应有效果的关键。混合时间和设备类型对最终制剂性能有显著影响。

5.3 配伍辅料

与大多数辅料相容性良好。但水溶性较低（18.5 g/L），限制了其用量。

5.4 环境因素

储存环境的温度和湿度可能影响含倍他环糊精制剂的稳定性。建议进行加速稳定性试验（40°C/75%RH）评估。

六、同类产品对比

β-环糊精与衍生化环糊精的详细对比：

与HP-β-环糊精对比

• 水溶性：β-CD 1.85 g/100mL，HP-β-CD >60 g/100mL

• 注射安全性：β-CD有肾毒性不宜注射，HP-β-CD可注射

• 包合能力：两者空腔相同，包合能力相近

• 价格：β-CD远低于HP-β-CD

• 口服：β-CD适用于口服固体制剂

与SBE-β-环糊精对比

• 水溶性：SBE-β-CD最高（>120 g/100mL）

• SBE-β-CD带负电荷，可与阳离子药物静电相互作用增强包合

• SBE-β-CD是Captisol，已用于多个上市注射剂

选择建议

口服固体制剂可选β-CD（成本低）；注射剂必须选HP-β-CD或SBE-β-CD；当药物为阳离子型时SBE-β-CD包合效果可能更好。

七、安全性与法规

倍他环糊精已被多国药典收载，安全性数据充分。在推荐用量范围内使用，通常被认为是安全的。操作时应遵循常规粉尘防护要求。

八、总结与应用建议

倍他环糊精作为重要的药用增溶剂，在药物制剂中具有广泛的应用价值。在实际应用中，应根据药物性质、剂型要求和工艺条件进行处方优化。推荐从典型用量范围的中间值开始优化，通过小试验证适宜用量。

未来随着制剂技术的发展，倍他环糊精在新剂型（如缓控释制剂、纳米制剂等）中的应用有待进一步探索。

参考文献

[1] Jansook P, Ogawa N, Loftsson T. Cyclodextrins: structure, physicochemical properties and pharmaceutical applications[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2018, 535(1-2): 272-284.

[2] Sheskey PJ, Cook WG, Cable CG. Handbook of Pharmaceutical Excipients[M]. 8th ed. London: Pharmaceutical Press, 2017.

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 四部[S]. 2025年版. 北京: 中国医药科技出版社, 2025.