共聚维酮在药物制剂中的应用技术综述

一、概述

1.1 定义与来源

共聚维酮（Copovidone），CAS号为25086-89-9，是制药工业中常用的黏合剂。乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物，具有良好的成膜性和黏合性。常用于薄膜包衣和干法制粒。

要点速览

• 共聚维酮（Copovidone），CAS号为25086-89-9，是制药工业中常用的黏合剂。
• 由N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）与醋酸乙烯酯（VA）共聚制得，VA含量约35%。
• 共聚维酮已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。
• 共聚维酮化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。
• 共聚维酮的黏合机制与聚维酮类似，但由于引入了醋酸乙烯酯基团，其成膜性和塑性优于聚维酮。

1.2 制备方法

由N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）与醋酸乙烯酯（VA）共聚制得，VA含量约35%。

1.3 质量标准

共聚维酮已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。不同药典在性状、鉴别、检查项目和限度上存在一定差异，制剂选用时应根据目标市场要求确认适用的质量标准。

二、理化性质

2.1 物理性质

共聚维酮的主要物理参数见下表：

2.2 化学性质

共聚维酮化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。

2.3 与其他粘合剂的对比

共聚维酮（乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物）是专为干法制粒和直压工艺设计的粘合剂：

共聚维酮的独特优势在于低吸湿性和优异的塑性变形能力，使其成为干法制粒和直压工艺的理想粘合剂。与PVP K30相比，共聚维酮吸湿性显著更低（约35% vs 40%平衡吸湿率），塑性更好；与HPMC E15相比，共聚维酮更适合干法工艺；与MCC相比，共聚维酮黏合力更强。

三、作用机制

共聚维酮的黏合机制与聚维酮类似，但由于引入了醋酸乙烯酯基团，其成膜性和塑性优于聚维酮。在干法制粒中表现优异，形成的颗粒流动性好、可压性高。

四、药物制剂中的应用

4.1 在片剂中的应用

在片剂中作为黏合剂（2-5%），特别适用于干法制粒和直压。也可作为薄膜包衣成膜材料。

4.2 在胶囊剂中的应用

在胶囊中作为黏合剂。

4.3 在半固体制剂中的应用

在半固体制剂中作为成膜剂。

4.4 在栓剂中的应用

共聚维酮在栓剂中的应用需根据具体处方进行评估。建议通过小试验证其在栓剂基质中的相容性和稳定性。

4.5 在液体制剂中的应用

共聚维酮在液体制剂中的应用需考虑其溶解性和稳定性。建议进行相容性试验和加速稳定性试验评估。

五、影响应用效果的因素

5.1 用量

共聚维酮的推荐用量范围为2-5%。过量使用可能导致制剂性能下降，如影响崩解、溶出或片剂硬度。

5.2 混合条件

充分而均匀的混合是确保共聚维酮发挥应有效果的关键。混合时间和设备类型对最终制剂性能有显著影响。

5.3 配伍辅料

与大多数辅料相容性良好。干法制粒常用黏合剂。

5.4 环境因素

储存环境的温度和湿度可能影响含共聚维酮制剂的稳定性。建议进行加速稳定性试验（40°C/75%RH）评估。

六、同类产品对比

共聚维酮与同类粘合剂的详细对比如下：

与聚维酮K30对比

• 化学结构：共聚维酮为VP-VAc共聚物（含醋酸乙烯酯），K30为均聚PVP

• 吸湿性：共聚维酮显著低于K30（低约5-10%平衡吸湿率）

• 塑性变形：共聚维酮塑性更好，更适合干法制粒和直压

• Tg值：共聚维酮Tg约106°C，适合热熔挤出；K30 Tg约168°C

• 溶解性：两者均溶于水和有机溶剂

与微晶纤维素(MCC)对比

• 黏合力：共聚维酮黏合力强于MCC

• 用量：共聚维酮2-10%，MCC 10-30%

• 两者均可用于直压

• MCC同时是优良填充剂，共聚维酮主要作为粘合剂

选择建议

当采用干法制粒或直压工艺时优先选择共聚维酮；当需要低吸湿性时选共聚维酮或HPMC；当湿法制粒时PVP K30或HPMC E15均可；当需要同时作为填充剂时选MCC。

七、安全性与法规

共聚维酮已被多国药典收载，安全性数据充分。在推荐用量范围内使用，通常被认为是安全的。操作时应遵循常规粉尘防护要求。

八、总结与应用建议

共聚维酮作为重要的药用黏合剂，在药物制剂中具有广泛的应用价值。在实际应用中，应根据药物性质、剂型要求和工艺条件进行处方优化。推荐从典型用量范围的中间值开始优化，通过小试验证适宜用量。

未来随着制剂技术的发展，共聚维酮在新剂型（如缓控释制剂、纳米制剂等）中的应用有待进一步探索。

参考文献

[1] Kurakula M, Rao GSNK. Pharmaceutical assessment of polyvinylpyrrolidone (PVP): As excipient from conventional to controlled delivery systems with a spotlight on COVID-19 inhibition[J]. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2020, 60: 102046.

[2] Sheskey PJ, Cook WG, Cable CG. Handbook of Pharmaceutical Excipients[M]. 8th ed. London: Pharmaceutical Press, 2017.

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 四部[S]. 2025年版. 北京: 中国医药科技出版社, 2025.