羟丙基倍他环糊精在药物制剂中的应用技术综述

一、概述

1.1 定义与来源

羟丙基倍他环糊精（Hydroxypropylbetadex），CAS号为128446-35-5，是制药工业中常用的增溶剂。倍他环糊精的羟丙基衍生物，水溶性好、毒性低。可显著提高难溶性药物的溶解度，适用于注射剂。

要点速览

• 羟丙基倍他环糊精（Hydroxypropylbetadex），CAS号为128446-35-5，是制药工业中常用的增溶剂。
• 由倍他环糊精与环氧丙烷在碱性条件下反应制得。
• 羟丙基倍他环糊精已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。
• 羟丙基倍他环糊精化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。
• 羟丙基倍他环糊精的增溶机制与倍他环糊精类似，通过疏水空腔包合药物分子。

1.2 制备方法

由倍他环糊精与环氧丙烷在碱性条件下反应制得。

1.3 质量标准

羟丙基倍他环糊精已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。不同药典在性状、鉴别、检查项目和限度上存在一定差异，制剂选用时应根据目标市场要求确认适用的质量标准。

二、理化性质

2.1 物理性质

羟丙基倍他环糊精的主要物理参数见下表：

2.2 化学性质

羟丙基倍他环糊精化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。

2.3 与其他环糊精的对比

HP-β-环糊精是注射用环糊精的常用，水溶性好且安全性高：

HP-β-CD是应用广泛的注射用环糊精，已用于多个上市药品（如伏立康唑Vfend注射剂）。与SBE-β-CD相比，HP-β-CD价格较低但包合能力稍弱；与β-CD相比，HP-β-CD安全性和水溶性显著更好。

三、作用机制

羟丙基倍他环糊精的增溶机制与倍他环糊精类似，通过疏水空腔包合药物分子。羟丙基的引入破坏了环糊精分子间的氢键，显著提高水溶性（>600 g/L），使其可用于注射剂。

四、药物制剂中的应用

4.1 在片剂中的应用

在片剂中作为增溶剂（5-40%）。

4.2 在胶囊剂中的应用

在胶囊中作为增溶剂。

4.3 在半固体制剂中的应用

在半固体制剂中作为增溶剂。

4.4 在栓剂中的应用

羟丙基倍他环糊精在栓剂中的应用需根据具体处方进行评估。建议通过小试验证其在栓剂基质中的相容性和稳定性。

4.5 在液体制剂中的应用

羟丙基倍他环糊精在液体制剂中的应用需考虑其溶解性和稳定性。建议进行相容性试验和加速稳定性试验评估。

五、影响应用效果的因素

5.1 用量

羟丙基倍他环糊精的推荐用量范围为5-40%。过量使用可能导致制剂性能下降，如影响崩解、溶出或片剂硬度。

5.2 混合条件

充分而均匀的混合是确保羟丙基倍他环糊精发挥应有效果的关键。混合时间和设备类型对最终制剂性能有显著影响。

5.3 配伍辅料

与大多数辅料相容性良好。水溶性好，适用于注射剂。

5.4 环境因素

储存环境的温度和湿度可能影响含羟丙基倍他环糊精制剂的稳定性。建议进行加速稳定性试验（40°C/75%RH）评估。

六、同类产品对比

HP-β-环糊精与同类环糊精的详细对比：

与SBE-β-环糊精对比

• 电荷：HP-β-CD中性，SBE-β-CD阴离子

• 对阳离子药物：SBE-β-CD因静电吸引包合效果更好

• 价格：HP-β-CD低于SBE-β-CD

• 上市产品：两者均有多个上市注射剂使用

与β-环糊精对比

• 安全性：HP-β-CD可注射，β-CD不可注射（肾毒性）

• 溶解性：HP-β-CD水溶性是β-CD的30倍以上

• 包合能力：两者空腔尺寸相同

选择建议

注射制剂常用HP-β-CD或SBE-β-CD；中性药物可选HP-β-CD；阳离子药物SBE-β-CD可能更优；口服制剂可选β-CD以降低成本。

七、安全性与法规

羟丙基倍他环糊精已被多国药典收载，安全性数据充分。在推荐用量范围内使用，通常被认为是安全的。操作时应遵循常规粉尘防护要求。

八、总结与应用建议

羟丙基倍他环糊精作为重要的药用增溶剂，在药物制剂中具有广泛的应用价值。在实际应用中，应根据药物性质、剂型要求和工艺条件进行处方优化。推荐从典型用量范围的中间值开始优化，通过小试验证适宜用量。

未来随着制剂技术的发展，羟丙基倍他环糊精在新剂型（如缓控释制剂、纳米制剂等）中的应用有待进一步探索。

参考文献

[1] Jansook P, Ogawa N, Loftsson T. Cyclodextrins: structure, physicochemical properties and pharmaceutical applications[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2018, 535(1-2): 272-284.

[2] Sheskey PJ, Cook WG, Cable CG. Handbook of Pharmaceutical Excipients[M]. 8th ed. London: Pharmaceutical Press, 2017.

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 四部[S]. 2025年版. 北京: 中国医药科技出版社, 2025.