乳糖在药物制剂中的应用技术综述

一、概述

1.1 定义与来源

乳糖（Lactose），CAS号为5989-81-1，是制药工业中常用的填充剂。应用广泛的片剂填充剂之一，水溶性好、口感佳。有多种型号（如乳糖一水合物、无水乳糖、喷雾干燥乳糖）适用于不同制剂工艺。

要点速览

• 乳糖（Lactose），CAS号为5989-81-1，是制药工业中常用的填充剂。
• 从乳清中提取的还原糖，由葡萄糖和半乳糖通过β-1,4糖苷键连接而成。
• 乳糖已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。
• 乳糖化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。
• 乳糖作为填充剂的主要作用是增加片剂体积，便于压片和分剂量。

1.2 制备方法

从乳清中提取的还原糖，由葡萄糖和半乳糖通过β-1,4糖苷键连接而成。

1.3 质量标准

乳糖已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。不同药典在性状、鉴别、检查项目和限度上存在一定差异，制剂选用时应根据目标市场要求确认适用的质量标准。

二、理化性质

2.1 物理性质

乳糖的主要物理参数见下表：

2.2 化学性质

乳糖化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。

2.3 与其他填充剂的对比

乳糖是制药工业中应用广泛的水溶性填充剂，具有良好的压缩性和适口性：

乳糖是直压工艺的经典填充剂，喷雾干燥乳糖（FlowLac等）流动性好。与MCC相比，乳糖可溶而MCC不溶，影响溶出；与磷酸氢钙相比，乳糖可压性好且不伤设备；与甘露醇相比，乳糖成本更低但口感不如。

三、作用机制

乳糖作为填充剂的主要作用是增加片剂体积，便于压片和分剂量。其水溶性好，可促进药物溶出。喷雾干燥乳糖具有良好的流动性和可压性，是直压片剂的常用填充剂。

四、药物制剂中的应用

4.1 在片剂中的应用

在片剂中作为填充剂（10-80%），是直压片剂的常用填充剂。喷雾干燥乳糖流动性好，适用于高速压片机。

4.2 在胶囊剂中的应用

在胶囊中作为填充剂（10-80%）。

4.3 在半固体制剂中的应用

在半固体制剂中作为保湿剂和增稠剂。

4.4 在栓剂中的应用

乳糖在栓剂中的应用需根据具体处方进行评估。建议通过小试验证其在栓剂基质中的相容性和稳定性。

4.5 在液体制剂中的应用

乳糖在液体制剂中的应用需考虑其溶解性和稳定性。建议进行相容性试验和加速稳定性试验评估。

五、影响应用效果的因素

5.1 用量

乳糖的推荐用量范围为10-80%。过量使用可能导致制剂性能下降，如影响崩解、溶出或片剂硬度。

5.2 混合条件

充分而均匀的混合是确保乳糖发挥应有效果的关键。混合时间和设备类型对最终制剂性能有显著影响。

5.3 配伍辅料

含还原糖，与含伯胺基药物可能发生Maillard反应（变色）。

5.4 环境因素

储存环境的温度和湿度可能影响含乳糖制剂的稳定性。建议进行加速稳定性试验（40°C/75%RH）评估。

六、同类产品对比

乳糖与同类填充剂的详细对比如下：

与微晶纤维素(MCC)对比

• 溶解性：乳糖水溶性，MCC水不溶——这是两者最关键的区别

• 对溶出影响：乳糖可加速溶出，MCC减缓溶出

• 可压性：MCC优于乳糖

• 崩解：乳糖片崩解快，MCC片崩解慢

• 两者常配合使用（如75:25乳糖:MCC）

与磷酸氢钙对比

• 可压性：乳糖优于磷酸氢钙

• 设备磨损：磷酸氢钙磨损压片机冲头，乳糖不磨损

• pH：磷酸氢钙微碱性（pH 7.0-7.4），乳糖中性

• 矿物补充：磷酸氢钙可同时提供钙和磷

与甘露醇对比

• 口感：甘露醇清凉甜感，适合口崩片

• 成本：乳糖远低于甘露醇

• 吸湿性：两者均较低

选择建议

当需要水溶性填充剂加速溶出时选乳糖；当需要高可压性时选MCC；当需要同时补充矿物质时选磷酸氢钙；当口感要求高（口崩片）时选甘露醇；乳糖不耐受患者应避免乳糖。

七、安全性与法规

乳糖已被多国药典收载，安全性数据充分。在推荐用量范围内使用，通常被认为是安全的。操作时应遵循常规粉尘防护要求。

八、总结与应用建议

乳糖作为重要的药用填充剂，在药物制剂中具有广泛的应用价值。在实际应用中，应根据药物性质、剂型要求和工艺条件进行处方优化。推荐从典型用量范围的中间值开始优化，通过小试验证适宜用量。

未来随着制剂技术的发展，乳糖在新剂型（如缓控释制剂、纳米制剂等）中的应用有待进一步探索。

参考文献

[1] Jivraj M, Martini LG, Thomson CM. An overview of the different excipients useful for the direct compression of tablets[J]. Pharmaceutical Science & Technology Today, 2000, 3(2): 58-63.

[2] Sheskey PJ, Cook WG, Cable CG. Handbook of Pharmaceutical Excipients[M]. 8th ed. London: Pharmaceutical Press, 2017.

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 四部[S]. 2025年版. 北京: 中国医药科技出版社, 2025.