磺丁基倍他环糊精钠在药物制剂中的应用技术综述
西辅医药药学技术团队 编写并审核 · 发布于 2026-07-06
磺丁基倍他环糊精钠(Sulfobutylether Betadex Sodium)是制药工业中常用的增溶剂,CAS号182410-00-0。本文系统综述了其理化性质、作用机制及在药物制剂中的应用研究进展,为制剂研发提供参考。
一、概述
1.1 定义与来源
磺丁基倍他环糊精钠(Sulfobutylether Betadex Sodium),CAS号为182410-00-0,是制药工业中常用的增溶剂。阴离子型环糊精衍生物,具有优异的增溶性能和安全性。可显著提高难溶性药物的溶解度,适用于注射剂。
要点速览
- 磺丁基倍他环糊精钠(Sulfobutylether Betadex Sodium),CAS号为182410-00-0,是制药工业中常用的增溶剂。
- 由倍他环糊精与1,4-丁烷磺内酯反应制得。
- 磺丁基倍他环糊精钠已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。
- 磺丁基倍他环糊精钠化学结构稳定,在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。
- 磺丁基倍他环糊精钠的增溶机制与羟丙基倍他环糊精类似,通过疏水空腔包合药物分子。
1.2 制备方法
由倍他环糊精与1,4-丁烷磺内酯反应制得。
1.3 质量标准
磺丁基倍他环糊精钠已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。不同药典在性状、鉴别、检查项目和限度上存在一定差异,制剂选用时应根据目标市场要求确认适用的质量标准。
二、理化性质
2.1 物理性质
磺丁基倍他环糊精钠的主要物理参数见下表:
| 参数 | 典型值/范围 |
|---|---|
| 分子量 | 约2,100 |
| 取代度 | 6.2-6.9 |
| 外观 | 白色粉末 |
| 溶解性 | ≥900 g/L (25°C) |
| 水分 | ≤10.0% |
2.2 化学性质
磺丁基倍他环糊精钠化学结构稳定,在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。
2.3 与其他环糊精的对比
SBE-β-环糊精(磺丁基醚-β-环糊精钠)是包合能力强的注射用环糊精:
| 环糊精 | 电荷 | 水中溶解度 | 包合常数 | 上市产品数 |
|---|---|---|---|---|
| SBE-β-环糊精 | 阴离子 | >120 g/100mL | 高 | 最多 |
| HP-β-环糊精 | 中性 | >60 g/100mL | 中等 | 多个 |
| β-环糊精 | 中性 | 1.85 g/100mL | 中等 | 口服 |
SBE-β-CD(商品名Captisol)是FDA批准用于注射剂的环糊精衍生物,已用于Veklury(瑞德西韦)、Nexterone等上市产品。其阴离子特性使其对阳离子药物具有更强的包合能力。
三、作用机制
磺丁基倍他环糊精钠的增溶机制与羟丙基倍他环糊精类似,通过疏水空腔包合药物分子。磺丁基的引入使其具有阴离子特性,水溶性极高(>900 g/L),且与蛋白质的相互作用较弱,安全性更高。
四、药物制剂中的应用
4.1 在片剂中的应用
在片剂中作为增溶剂(5-40%)。
4.2 在胶囊剂中的应用
在胶囊中作为增溶剂。
4.3 在半固体制剂中的应用
在半固体制剂中作为增溶剂。
4.4 在栓剂中的应用
磺丁基倍他环糊精钠在栓剂中的应用需根据具体处方进行评估。建议通过小试验证其在栓剂基质中的相容性和稳定性。
4.5 在液体制剂中的应用
磺丁基倍他环糊精钠在液体制剂中的应用需考虑其溶解性和稳定性。建议进行相容性试验和加速稳定性试验评估。
五、影响应用效果的因素
5.1 用量
磺丁基倍他环糊精钠的推荐用量范围为5-40%。过量使用可能导致制剂性能下降,如影响崩解、溶出或片剂硬度。
5.2 混合条件
充分而均匀的混合是确保磺丁基倍他环糊精钠发挥应有效果的关键。混合时间和设备类型对最终制剂性能有显著影响。
5.3 配伍辅料
与大多数辅料相容性良好。安全性高,适用于注射剂。
5.4 环境因素
储存环境的温度和湿度可能影响含磺丁基倍他环糊精钠制剂的稳定性。建议进行加速稳定性试验(40°C/75%RH)评估。
六、同类产品对比
SBE-β-环糊精与同类环糊精的详细对比:
与HP-β-环糊精对比
• 电荷:SBE-β-CD阴离子,HP-β-CD中性
• 阳离子药物:SBE-β-CD包合效果更好(静电吸引)
• 阴离子药物:HP-β-CD更适合(避免电荷排斥)
• 价格:SBE-β-CD高于HP-β-CD
• 上市产品:SBE-β-CD用于瑞德西韦、阿立哌唑等
选择建议
阳离子药物优先选SBE-β-CD;阴离子或中性药物可选HP-β-CD(成本更低);注射制剂避免使用β-CD。
七、安全性与法规
磺丁基倍他环糊精钠已被多国药典收载,安全性数据充分。在推荐用量范围内使用,通常被认为是安全的。操作时应遵循常规粉尘防护要求。
八、总结与应用建议
磺丁基倍他环糊精钠作为重要的药用增溶剂,在药物制剂中具有广泛的应用价值。在实际应用中,应根据药物性质、剂型要求和工艺条件进行处方优化。推荐从典型用量范围的中间值开始优化,通过小试验证适宜用量。
未来随着制剂技术的发展,磺丁基倍他环糊精钠在新剂型(如缓控释制剂、纳米制剂等)中的应用有待进一步探索。
参考文献
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[2] Sheskey PJ, Cook WG, Cable CG. Handbook of Pharmaceutical Excipients[M]. 8th ed. London: Pharmaceutical Press, 2017.
[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 四部[S]. 2025年版. 北京: 中国医药科技出版社, 2025.
来源与免责声明
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